2026 年 3 月，FDA 正式发布 《ANDA 外用药品理化与结构（Q3）表征研究》终版指南 ，将半固体制剂的 “微观结构” 纳入仿制药一致性核心评价体系，标志着外用仿制药审评从 “剂型对标” 迈入 “结构等效” 时代，对全球药企研发、申报与产业竞争格局产生深远影响。

一、政策核心：Q3 表征，破解外用制剂 “同剂型不同效” 难题

外用软膏、乳膏、凝胶等半固体制剂属于复杂仿制药，传统审评仅关注活性成分、剂型、给药途径一致，难以覆盖微观结构差异 —— 同样是 “乳膏”，可能是水包油 / 油包水不同乳剂结构；同样是 “软膏”，基质组成、流变行为、粒径分布千差万别，直接影响药物释放、皮肤渗透与临床疗效。

本次指南明确Q3 表征两大核心价值：

精准界定剂型：通过外观质地、相态、物质结构组织等基础表征，杜绝 “同名不同质” 的剂型混淆；

支撑生物等效性：覆盖流变行为、水活度、pH、晶型、转化相关性等 10 项全面指标，量化微观结构对药物性能的影响，直接关联 BE 论证。

指南将 Q3 对比结果分为相同性、相似性、差异三个层级，明确不同结果对应的 BE 证据要求：Q3 相同可大幅简化体内试验，Q3 相似需补充风险缓解证据，Q3 差异则难以通过审评，形成 “结构一致→疗效一致” 的科学审评链条。

二、产业影响：研发成本抬升，头部企业抢占技术高地

Q3 表征成为 ANDA 申报 “硬门槛”，直接重塑产业格局：

研发端：企业需配备显微成像、流变仪、粒径分析等专业设备，开展多批次对比研究，研发周期延长、成本增加，但减少体内临床试验，长期降低研发风险；

申报端：要求提交完整 Q3 对比数据至 eCTD 3.2.P.2 章节，资料准备更规范、严谨，倒逼企业提升质量研究能力；

竞争端：中小药企因技术、资金短板受限，具备完整 Q3 研究体系的头部企业将占据申报优势，行业集中度进一步提升。

数据显示，2023-2026 年外用制剂 ANDA 申报量持续增长，Q3 表征采用率从 45% 飙升至 88%，政策落地效果显著。

三、中国药企启示：接轨国际标准，以技术创新破局

对于中国仿制药企业而言，Q3 指南既是挑战，更是出海合规的关键抓手：

提前布局 Q3 研究体系：针对痤疮、玫瑰痤疮等外用热门领域，同步开展维A酸类等药物的理化性质、结构表征，匹配 FDA 标准；

强化微观结构控制：优化处方与生产工艺，确保受试制剂与参比制剂 Q3 属性一致，降低 BE 失败风险；

主动沟通提升申报效率：通过受控函、ANDA 前会议与 FDA 对接，明确审评要求，缩短申报周期。